A korai növekedés gyorsulásának vagy felzárkózási növekedésének hosszú távú káros hatásai - FullText - Annals of
Prof. Atul Singhal
Gyermekkori táplálkozási kutatóközpont, UCL Great Ormond Street
Gyermekegészségügyi Intézet, University College London
30 Guilford Street, WC1N1EH London (Egyesült Királyság)
Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "
Absztrakt
Bevezetés
Bár a növekedés legegyszerűbben a méret növekedésének folyamataként határozható meg, tudjuk, hogy a növekedés sokkal több, mint a testtömeg mennyiségi növekedése. A növekedés szorosan szabályozott genetikai, hormonális és környezeti tényezők komplex kölcsönhatása, amely felkészíti a szervezetet a túlélésre és a szaporodásra. Ennek eredményeként a növekedés a gyermek egészségi állapotának kiváló mutatója, a növekedés nyomon követése pedig a gyermekellátás elengedhetetlen része. A növekedés azonban nemcsak a gyermek azonnali testi és érzelmi jólétét jelzi, hanem hosszú távú következményekkel jár az egészségre nézve [1]. A gyenge növekedés a felnőttek kedvezőtlen egészségügyi eredményeivel [1] és így a növekedés megingásának megelőzésével jár együtt, és a gyenge növekedési időszakból való felépülés elősegítése mindig is kiemelt klinikai prioritás volt.
Újabban azonban egyre nagyobb az érdeklődés a növekedés fellendülési szakaszának vagy a „felzárkózó növekedés” hosszú távú káros hatásai iránt. Most meggyőző bizonyíték van arra, hogy a korai élet kritikus vagy érzékeny ablakaiban a „felgyorsult” vagy túl gyors növekedés káros hatással van a hosszú távú egészségre, különösen az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázatára [2]. A jelenlegi áttekintés ezt a bizonyítékot és annak következményeit veszi figyelembe a koraszülött vagy időnként született csecsemők egészségére.
Felzárkózó növekedés vagy növekedési gyorsulás?
A „felzárkózás” növekedését először hivatalosan 1954-ben írta le Bauer, aki megjegyezte, hogy a nefrotikus szindrómából felépülő gyermekek gyorsabban növekednek, mint a növekedés várható üteme (Tanner áttekintése [3]). Hasonló növekedési mintát figyeltek meg a több klinikai állapotból felépülő gyermekeknél Prader és mtsai. [4] és ezt a növekedési mintát vagy „felzárkózási növekedést” a betegség vagy az éhezésből való felépülés hatására a növekedés gyorsulásaként határozták meg. Ezt a koncepciót kiterjesztették azokra a gyermekekre is, akik kicsi korukban születtek a terhességi életkorra (SGA), és gyorsabb posztnatális növekedést mutattak, ezt a jelenséget „utólagos” növekedésnek feltételezik a méhen belüli alultápláltságtól való felépülés eredményeként.
A korai szülés utáni növekedést azonban erősen befolyásolják a genetikai tényezők, és a nagy méretre genetikailag hajlamos, de kismamáktól született csecsemők gyors szülés utáni növekedést mutatnak (és fordítva). A növekedési pályák ezen újraszervezése nem sokkal a születés után következik be, és a korábbi állatmodellekben leírták. Walton és Hammond 1938-ban kimutatták, hogy a kisebb shetlandi lovaknál született, nagyobb Shire lovakkal született csikók gyorsabb szülés utáni növekedést mutattak, de nem fordítva (vagyis nem akkor, ha a nőstény volt a nagyobb Shire ló), ami arra utal, hogy erős genetikai komponens van születési növekedés (áttekintve [3]). Hasonlóképpen, emberben, ikervizsgálatok azt sugallják, hogy mind a 6 hónapos testsúlyt, mind a csecsemőkori súlygyarapodás mértékét erősen befolyásolják a genetikai tényezők (62, illetve 57% -os örökölhetőség) [5]. Ezért a születés utáni gyorsabb növekedés erősen genetikai jellegű, és nem feltétlenül jelenti a „felzárkózási” növekedést, amelyet betegség vagy éhezés utáni gyógyulás utáni gyorsabb növekedési sebességként határoznak meg.
Az olyan változatos fajokban, mint az emlősök, a madarak és a halak, valamint az embereknél is felzárkózási növekedés fordul elő a nehézségek következtében megingott növekedési periódus kompenzálása érdekében. Ennek a növekedési mintának tehát evolúciósan konzervált adaptív válasznak kell lennie [6,7], amelynek előnyei lehetnek a gyorsabb érés (és ennélfogva a nagyobb szaporodási siker), valamint a túlélés valószínűsége a korai élet nagyobb méretének eredményeként, amely védelmet nyújt a ragadozók, fertőző betegség vagy éhezés [6,7]. Az a megfigyelés azonban, hogy sem az állatok, sem az emberek nem nőnek olyan gyorsan, mint amennyire képesek (például, ahogyan azt a felzárkózási növekedés során tapasztalt magas növekedési ütem mutatja), arra utal, hogy a gyors növekedésnek biológiai költségekkel is kell járnia. Ezért valószínűleg kompromisszum jön létre a gyorsabb növekedési ráták rövid távú előnyeivel, amelyeket ellensúlyoznak a kedvezőtlen hosszú távú költségek, a „növekedj most fizetj később” koncepció [6]. Fontos, hogy mivel a gyorsabb szülés utáni növekedés az elhízásra, a nem fertőző betegségekre és az öregedés kockázatára gyakorolt káros hatások általában a későbbi életkorban (azaz a szaporodás után) [2] jelentkeznek, a gyors növekedés költségei valószínűleg nem lesznek elérhetőek kevésbé szelektív nyomás, mint az előnyök.
Szülés utáni növekedési gyorsulás és hosszú távú egészség
Bizonyíték arra, hogy a korai élet növekedése befolyásolhatja a hosszú távú egészséget, először az 1930-as években derült ki, amikor McCay kimutatta, hogy a patkányok gyors posztnatális növekedése növelte a krónikus betegségek kockázatát és akár 35% -kal is csökkentette az élettartamot (áttekintve [2]). McCay azzal érvelt, hogy lehetséges, hogy a gyors növekedés és a hosszú élettartam nem egyeztethető össze.
Emberekben a növekedés gyorsulásának káros hatásait kimutató egyik legkorábbi tanulmány kimutatta, hogy az élet első 6 hetében történő gyorsabb súlygyarapodás 6-8 évvel később növelte az elhízás kockázatát [8]. E korai jelentés óta hatalmas növekedés tapasztalható a növekedés gyorsulásának alátámasztására. A gyorsabb csecsemőnövekedés (a súly vagy hosszúság feletti centilis keresztezés) 46 vizsgálatból 45-ben összefüggésbe hozható a későbbi elhízással (6 szisztematikus áttekintésben [9,10,11] összefoglalva), beleértve az egyéni szintű metaanalízist 10 6666 résztvevőnél 10-ből kohorszok [11]. Ezeket az asszociációkat mind a magas, mind az alacsony jövedelmű országokban mind súlygyarapodás, mind lineáris növekedés, koraszülött vagy időnként született csecsemők, normál vagy alacsony terhességű születési súlyú csecsemők, valamint szoptatott és tápszeres táplálékok egyaránt észlelik. csecsemők [9,10,11].
Fontos, hogy most 5 randomizált vizsgálat létezik, amelyek támogatják az okozati összefüggést a csecsemők lassabb növekedése és a későbbi elhízás alacsonyabb kockázata között [9]. Ezek a kísérletek azt találták, hogy azoknak a csecsemőknek, akiket magasabb fehérjetartalmú tápszerekkel etettek (és ennélfogva gyorsabb a súlygyarapodásuk), nagyobb volt a későbbi elhízás kockázata, mint azoknak, akik alacsonyabb fehérjetartalmú tápszert kaptak [9,12]. A csecsemők lassabb súlygyarapodásának hasonló előnyei láthatók a szoptatott csecsemőknél is. A szoptatott és tápszeres táplálékkal táplált csecsemőknél a túlzott táplálkozás csökkentésére tervezett válaszreakcióval végzett randomizált vizsgálat azt mutatta, hogy a beavatkozás sikeresen csökkentette a súlygyarapodás mértékét az első 6 hónapban, de csökkentette az elhízás kockázatát 1 év múlva életkorú, 6 hónappal a beavatkozás után [13]. A korai növekedésnek ezek a hosszú távú hatásai világszerte jelentős következményekkel járnak a csecsemők táplálkozási irányításában, az alábbiakban áttekintve.
A korai növekedés és a koraszülött
Kísérleti (randomizált) vizsgálatokból származó bizonyíték, amely azt mutatja, hogy a növekedési minták befolyásolhatják a hosszú távú egészséget, először az 1980-as években koraszülött csecsemőknél nyertek. Abban az időben felismerték, hogy a koraszülött csecsemőknek magas fehérjebevitelre van szükségük ahhoz, hogy a posztnatális növekedési sebesség elérhesse az azonos fogamzás utáni életkorú normális magzat intrauterin növekedési sebességét. hosszú távú egészség. Ezt követően a magas fehérjetartalmú tápszerbe randomizált, koraszülöttek hosszú távú nyomon követése (átlagosan 4 hétig a születés után) jótékony hatást mutatott az agy szerkezetére és működésére akár 16 évvel később is (beleértve a farokmag 10% -kal nagyobb térfogatát is) és magasabb IQ [14]). Ez az első nagy kísérlet óta számos megfigyelési tanulmány kimutatta, hogy összefüggés van a koraszülöttek gyenge növekedése és a károsodott, hosszú távú neurokognitív fejlődés között, bár az újabb áttekintések szerint ez a koncepció továbbra sem bizonyított [15].
A neurodevelopment előnyeivel ellentétben, a fenti koraszülött táplálkozási vizsgálatok hosszú távú nyomon követése arra utalt, hogy a gyorsabb szülés utáni súlygyarapodás megnövelte a CVD későbbi kockázati tényezőit, ezt számos megfigyelési tanulmány megerősítette [15,16]. Tekintettel arra, hogy a koraszülött felnőtteknek nagyobb a kockázata mind a károsodott neurodevelopment, mind a CVD-nek, a koraszülöttek jelenlegi táplálkozási politikája ezért kockázat-haszon elemzésen alapul. Összességében, tekintettel arra a széles körben elfogadott konszenzusra, hogy az optimális neurodevelopment támogatása a legfontosabb, a koraszülöttek jelenlegi táplálkozási politikája a magasabb fehérjebevitelt és a gyorsabb növekedést támogatja a későbbi kognitív funkciók javítása érdekében, függetlenül a CVD kockázatának növekedésétől. Ez a konszenzus azonban nagyrészt a csecsemőkre összpontosító kutatásokon alapszik