Az A-vitamin és az oszteoporotikus törések túlzott pótlása idősekben Kiegészítés vagy nem
Táplálkozási Tanszék, Közegészségügyi és Orvostudományi Iskolák, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina, USA
Dr. Anderson pénzügyi érdekeltséggel rendelkezik részvénytulajdon formájában.
Észak-Karolinai Egyetem Táplálkozási Tanszéke, Chapel Hill, NC 27599-7461, USA Keresse meg a szerző további cikkeit
Táplálkozási Tanszék, Közegészségügyi és Orvostudományi Iskolák, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina, USA
Dr. Anderson pénzügyi érdekeltséggel rendelkezik részvénytulajdon formájában.
Táplálkozási Tanszék, Észak-Karolinai Egyetem, Chapel Hill, NC 27599-7461, USA A szerző további cikkei keresése
BEVEZETÉS
Az A-ITAMIN, az alapvető mikrotápanyag állati eredetű élelmiszerek, míg a β-karotin és más karotinoidok, amelyek A provitamin molekulákként ismertek, növényi eredetűek. Ezen túlmenően ezek a táplálék-hozzájárulók a keringő metabolitokhoz és az A-vitamin testkészleteihez tápanyag-kiegészítőkből nyerhetők. Az A-vitamin túlfogyasztása időseknél, amely hipervitaminózishoz vezet, a közelmúltig nem tekinthető káros csontváz-hatásnak. Az étrendben lévő β-karotinfelesleg azonban valószínűleg nem okoz toxicitást. Mivel a hiány és a toxicitás között van egy szűk ablak az egészséges A-vitamin állapotra, különösen az időseknél, az A-vitamin és más retinoidok krónikus túlzott mértékű bevitele jelentős kockázati tényező a csonttömeg csökkenésének, az oszteoporózisnak és az azt követő törékenységi töréseknek (ábra . 1).
Az egészséges A-vitamin bevitelének keskeny ablaka az időseknél. A túl kevés A-vitamin hiányt és túl sok toxicitást eredményez. A most felmerülő komoly aggodalomra ad okot az elsősorban az étrend-kiegészítőkből származó A-vitamin fogyasztás szerény krónikus növekedése, amely az A hipervitaminózist eredményezi, és ennek következtében káros csontszöveti változásokkal, sőt törésekkel jár.
Két nemrégiben készült jelentés a jövőbeni vizsgálatokról, az egyik a Journal folyóiratában, Promislow és munkatársai 1, a másik pedig néhány hónappal ezelőtt a JAMA-ban, Feskanich és munkatársai által publikálva. férfiak és nők az USA két különböző populációjából. Mivel ezek a jelentések népességalapúak, a szerzők nem tudták feltárni azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a túlzott A-vitamin csontvesztést és végső soron törést eredményez. Korábbi keresztmetszeti epidemiológiai jelentések is felvetették ezt az összefüggést az A-vitamin és a csont között. 3-5
Ez a szerkesztőség az A-vitamin három biológiai aspektusával foglalkozik, amelyek segíthetnek megmagyarázni e két jelentés megfigyelési eredményeit. Ezt követően felvetődnek az A-vitaminban gazdag kiegészítők túlzott használatának szabályozására vonatkozó politikai következmények.
A VITAMIN FORRÁSAI ÉS BEVITELE
Az A-vitamin (retinol) fő élelmiszer-forrásai az állati eredetű élelmiszerek (máj, halak és halolajok, tejtermékek, tojás, margarin és vaj) és dúsított élelmiszerek (gabonafélék, gyümölcslevek és mások). Az A 6-vitaminra vonatkozó amerikai beviteli adatok azt sugallják, hogy az idős emberek ~ 10-10% -a túlzott mennyiségben fogyasztja ezt a zsírban oldódó vitamint a felnőtt férfiak 900 μg/nap, a felnőtt nőknél pedig 700 μg/nap ajánlott mennyiségéhez viszonyítva, valamivel alacsonyabb, mint az 1989-es RDA. 7 Az A-vitamin étrendi referencia-beviteli bizottsága által az A-vitamin biztonságosságának (UL) elfogadható felső határa 2800-3000 μg/nap felnőtt nők és férfiak esetében. 8 amerikai fogyasztási tendencia kimutatta, hogy a dúsított élelmiszerekből származó A-vitamin bevitele az 1980-as évek óta nőtt 9, és hogy a felnőttek által alkalmazott kiegészítők az elmúlt 10 évben a lakosság majdnem 50% -ára nőttek. 10 Az A-vitamin bevitelének ez a viszonylag nagy változása segíthet megmagyarázni az osteoporotikus csípőtörések magas arányát az idősek körében, különösen Európában. 5.
A felnőttek számára ajánlott A-vitamin mennyiség alatt jóval alacsonyabb bevitel hiánytüneteket eredményezhet. Annak ellenére, hogy bizonyos A-vitamint tartalmazó ételeket dúsítottak és a napi ajánlott A-vitamin-mennyiséget tartalmazó kiegészítők rendelkezésre állnak, az Egyesült Államok lakosságának egy kis hányada hiányosnak minősül. Így a bevitel mindkét szélsőségénél káros egészségügyi hatások jelentkezhetnek. Noha az A hipervitaminosis vagy akár a toxicitás még 10 évvel ezelőtt sem tekinthető problémának az Egyesült Államokban, 11, 12 mostanra kiderült, hogy komoly aggodalomra ad okot az A-vitamin, vagyis a retinoidok túlzott bevitele miatt, nem pedig a karotinoidokkal. 13, 14
Az étrendi bevitel, különösen a retrospektív expozíció pontos értékelésének közismert nehézségei ellenére ezeknek a tanulmányoknak a szerzői 1, 2 meggyőző relatív beviteli adatokat mutatnak be a vizsgálati populációjuk alcsoportjai között. Ezért a magas fogyasztókat valóban a magas fogyasztók közé sorolják, bár előfordulhat, hogy a bevitelt némi túlbecsülték. A módszertani megfontolásokat leszámítva az idős amerikaiak 5-10% -a naponta túlzott mennyiségű A-vitamint fogyaszthat, bár a bevitel nem haladhatja meg a megállapított UL-t, elsősorban a kiegészítők használata miatt.
A VITAMIN METABOLIZMUS ÉS KAROTENOID-HOZZÁJÁRULÁSOK
Az állati eredetű élelmiszerekben található A-vitamint tipikusan a vékonybél veszi fel retinol formájában észterként, de kis mennyiségű retinsav is felszívódhat a bél lumenéből. A β-karotinok nagy részét, esetleg 50% -át bélenzim hasítja, és a két retinoltermék felszívódik. Más típusú karotinoid molekulák esetében kevésbé egyértelmű, hogy hány retinol molekula keletkezik a bél emésztésével. Általában a retinolmolekulák csaknem 100% -át egészséges egyének szívják fel, a zsír emésztési termékeivel együtt. A felszívódást a bél lumenénél általában úgy érik el, hogy a retinil-észtereket micellákba, majd a felszívódó hámsejtek bazolaterális membránjába juttatják a chilomikronokba való beépítés után. A β-karotinok micellákon és chilomikronokon keresztül is felszívódhatnak. A vegánok vagy a szigorú vegetáriánusok minden A-vitaminjukat karotinoid tartalmú ételekből nyerik. A retinol vagy a karotinoidok pótlásait ugyanazok a mechanizmusok emésztik fel és szívják fel, mint a természetesen előforduló molekulákat.
Az A-vitamin raktározása a májban és a zsírszövetben kiterjedt, és ez a kapacitás növekszik, amikor az életkor előrehaladtával a testzsír felhalmozódása felerősödik. Ezenkívül a keringő retinol felezési ideje hosszabb az időskorúaknál, mint a fiatal felnőtteknél, ami összefügg a chilomicron maradvány-forgalom lassabb ütemével az időseknél. 15 Az étkezés utáni szérum maradék A-vitamin-koncentráció megemelkedése az idősekben a fiatal felnőttekhez képest nagyobb időtartamot jelent az A-vitamin átjutására az extrahepatikus szövetekbe, más keringő lipoproteinekbe vagy a májba, és a retinil-észterek vérkoncentrációjának általános emelkedése következik be. Ezenkívül az A-vitamin-felesleg egy részét már nem tudja megkötni a retinolt megkötő fehérje, és „szabad” marad a szérumban. 15 A szabad szérum A-vitamin növekedése lehetővé teszi a sejtek nagyobb expozícióját ennek a mérgező molekulának idős embereknél, különösen azoknál, akik A-vitamin-kiegészítőket használnak. 16 Ha a sejtek hosszabb ideig kiteszik a szabad A-vitamint, az idősek sebezhetőbbé válnak az A-vitamin túlzott felhalmozódása és a csontvesztés krónikus indukciója miatt, ami csontritkuláshoz vezet. Általánosságban elmondható, hogy a napi ~ 1500 μg (4500 NE) hosszú vagy hosszabb bevitele töréseket eredményezett. 5.
A retinol felszabadulása a tárolóhelyekről nem jól ismert, de az A-vitamin lassú szérumforgalma az időseknél nagyobb mennyiségű megkötetlen A-vitamint eredményez a szérumban, és krónikusan megnöveli a célszövetek, beleértve a csontsejteket is. A retinol átalakulása retinsavvá szinte minden sejtben megtörténik. Az A-vitamin ezen hormonformája a sejtszintű negatív következmények oka, amikor az A-vitamin fogyasztása meghaladja az étrendi referencia-bevitelt (DRI), vagyis a hipervitaminózist.
A TÚLZOTT A-VITAMIN HATÁSA A CSONTRA: MECHANIZMUSOK
Régóta ismert, hogy az A-vitamin túlzott bevitele toxikus hatást gyakorol az állatmodellek csontjára, 17 de a közelmúltban végzett rágcsáló-kísérletek kimutatták, hogy még az A szubklinikai hipervitaminózis A is töréskockázatot eredményezhet. Embereknél azonban csak szokatlan klinikai esetekről számoltak be az A-vitamin vagy más retinoidok túladagolásából eredő csontvesztésről. 11., 12. Ezért a jelenlegi 1., 2. csontvizsgálatok jelentik az első kísérleteket arra, hogy prospektív vizsgálattal megállapítsák az A-vitamin törés kapcsolatát. A csontvesztés és az ebből eredő törések mechanizmusai közvetlenül kapcsolódnak az A-vitamin csontsejtek, mind az oszteoblasztok, mind az oszteoklasztok DNS-jéhez kifejtett hatásához.
Az A-vitamin káros hatásai a retinsavnak a génexpresszióra gyakorolt független hatásaiból, valamint a retinsav és az 1,25-dihidroxi-D-vitamin [1,25 (OH) 2D] közötti negatív kölcsönhatásokból erednek. 19., 20. Az aktivált retinsav receptorok túlzott kötődése a hormonválasz elemeihez a sejtfehérjék túltermelését eredményezi az oszteoblasztokban. Ezeket a fehérjéket, különösen a citokineket, az oszteoblasztok választják ki, és hírvivőként a csontban lévő oszteoklasztokra hatnak, és a csontvelőben rezidens prekurzorukat toborozzák. Az oszteoklasztok számát és aktivitását egyaránt növeli a citokinek hatása. A folyamatos stimuláció egyensúlyhiányhoz vezet a csontfelszívódás és a képződés között, és megzavarja a szivacsos csontszövet mikroarchitekturális részleteit. Ha az A-vitamin ilyen magas bevitele folytatódik, a progresszív csontvesztés növeli a törések kockázatát, és törésekhez vezethet.
Az alacsony csont ásványianyag-tartalom (BMC) és a csont ásványi sűrűsége (BMD) az első mérhető hatás a túlzott A-vitamin felhalmozódásban az idősek körében. A csontvesztés és törések körültekintő megfigyelése a két 1., 2. jelentésben a csont viszonylag gyors elvesztéséről tanúskodik. A csípőtáji törések növekedése arra is utal, hogy a kérgi csontszövet jelentős csökkenése az érintett egyéneknél is bekövetkezik.
A KIEGÉSZÍTÉS VITAMINJÁRA VONATKOZÓ POLITIKAI VONZATOK
Az A-vitamin-bevitel, amely a három élelmiszerforrásból, dúsított élelmiszerekből és kiegészítőkből származik, könnyen meghaladhatja a biztonsági UL-t. A túlzott bevitel általában a jó szándékú egyének kiegészítő használatának eredménye. Az élelmiszer- és étrend-kiegészítő címkéken a százalékos napi érték (PDV) az 1968-as ajánlott étrendi mennyiségeken (RDA) alapul, nem pedig a legújabb ajánlásokon. 8 (Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal [FDA] bejelentette, hogy a közeljövőben frissíteni kívánja ezeket az értékeket.) A fogyasztó számára az a probléma, hogy az UL-ről nem áll rendelkezésre információ az A-vitaminról. Ezért fogyaszthat A-vitamint sokkal nagyobb mennyiségben, mint a DRI-k, 8 de kevesebb, mint az UL. Az A-vitamin felhalmozódik a test tárolóhelyein, és az idő múlásával ez a „terhelés” a csontra és más szövetekre hat, káros sejthatásainak kifejtésére. ≥5 éves A-vitamin-pótlás után az idősek kétszer-négyszer nagyobb mennyiségben, mint az RDA, a csontra gyakorolt negatív hatások mérhető végpontként jelentkeznek, vagyis alacsony BMD és törések.
Az A-vitamin szokásos adagja több ásványi anyagot/vitamint tartalmazó étrend-kiegészítésben a PDV 100% -a vagy 5000 NE/nap, akár teljes egészében retinol (retinil-palmitát), akár retinol és β-karotin kombinációja biztosítja. Bár ez a mennyiség önmagában nem olyan magas, hozzáadja az A-vitamin élelmiszer-forrásaiból származó mennyiségeket, például a természetben előforduló molekulákat tartalmazó ételeket és az A-vitaminnal dúsított ételeket. Például egy adag tej (1 csésze) 10% -ot tartalmaz a PDV vagy 50 NE mennyisége a dúsítás miatt. Az A-vitamint tartalmazó élelmiszer-források nem jelentenek problémát, ha a dúsítás, például a tej esetében, továbbra is meglehetősen alacsony, de a koncentrált adagok miatt a kiegészítők jelentenek problémát. (Néhány fogyasztásra kész reggeli müzliket azonban a PDV 100% -kal dúsít.) Az FDA-nak most gondosan meg kell vizsgálnia az idős emberek A-vitamin-fogyasztásának biztonsági kérdését.
Előfordulhat, hogy a hipervitaminózis megelőzése és a csontforgalom javítása érdekében a formáció javára az időskorúak vagy az 50 évnél idősebbek számára a jelenlegi UL-t jelentősen le kell csökkenteni 2800-3000 μg/nap alatt 8. Ez a csökkentés az optimális A-vitamin-fogyasztás ablakát még szűkebbé tenné az idősek számára. Ezzel az UL-változtatással meg kellene szüntetni a kiegészítők használatát, vagy nagymértékben korlátozni kellene. A jövőben az A-vitamin pótlásához receptre lehet szükség a biztonság biztosítása érdekében, és ezért már nem kapható a pultnál.