Kemoterápiás toxicitás az alkoholmentes zsírmáj betegséggel (NAFLD) összefüggésben egy serdülõben

  • Osztott képernyős
  • Megosztás ikonra Ossza meg
    • Facebook
    • Twitter
    • LinkedIn
    • Email
  • Eszközök ikonra Eszközök

    • Chatchawin Assanasen, Rony Skaria, Maria G. Falcon, Victor Saldivar; Kemoterápiás toxicitás az alkoholmentes zsírmáj betegséggel (NAFLD) összefüggésben egy pre-B sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő serdülőknél. Vér 2012; 120 (21): 4303. doi: https://doi.org/10.1182/blood.V120.21.4303.4303

      alkoholmentes

      Hivatkozási fájl letöltése:

      Absztrakt

      Absztrakt 4303

      Az elhízás és a metabolikus szindróma gyakorisága növekszik. A NAFLD krónikus májbetegség, amelyet a máj zsír felhalmozódása jellemez, nem más okok miatt. A NAFLD előrehaladhat a gyulladás, nekrózis, fibrózis és egyes esetekben a cirrhosis spektrumának bevonásával. Legszélsőségesebb formájában az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) és más májműködési zavara jelentős toxicitást okozhat, és bonyolultabbá teheti a kemoterápiában részesülő rákos betegek kezelését. Itt leírjuk a NAFLD akut NASH-ra való áttérésének szövődményeit az indukciós terápia során egy elhízott serdülő férfiban, akinek újonnan diagnosztizált pre-B ALL.

      Egy 15 éves spanyol férfinak egyhetes kórelőzménye volt a lymphadenopathia. Korábbi kórtörténete a hipertónia és a NAFLD volt. A diagnózis során nem figyeltek meg hepatosplenomegaliát. A kezdeti laboratóriumi értékelés enyhe vérszegénységet, emelkedett LDH- és húgysavszintet, valamint normális AST- és ALT-szintet mutatott ki. Az ezt követő feldolgozás, beleértve a csontvelő aspirációt/biopsziát, kimutatta a Pre-B ALL-t. A beteget indukciós terápiában kezdték magas kockázatú protokollon vinkristint, daunorubicint, prednizont és aszparaginázt kapva. Az indukció 14. napján a jobb felső negyed fájdalmára és a láb paresztéziájára panaszkodott. A fizikális vizsgálat sárgaságot, hepatomegaliát és az alsó végtagok mély ínreflexeinek elvesztését tárta fel. A laboratóriumi eredmények transzaminitist és hyponatremiás kolesztatikus sárgaságot tártak fel. Vincristine-t és daunorubicint tartottak. Megállapították, hogy a betegnél SIADH és IV fokozatú perifériás neuropathia van, ami a vinkrisztin toxicitásának tulajdonítható. A hasi ultrahang diffúz zsíros beszűrődést mutatott a májban. A perkután tűmájbiopsziában 70% pan-lobularis steatosis, markáns degeneráció, enyhe cannalicularis kolestasis és 2–3/4 stádiumú fibrosis volt a NASH.

      A páciens 28 napos prednizont végzett, de az indukció során nem kapott későbbi vinkristin adagokat. A 14. napi csontvelő kiértékelés azt mutatta, hogy a beteg remisszióban van, és ez a 29. napon keresztül fennmaradt, annak ellenére, hogy csak 2 adag vinkrisztint (1,5 mg/m 2/dózis) és daunorubicint (25 mg/m 2/dózis), egy adagot kaptak. aszparagináz (2500 NE/m 2) és 28 napos prednizon (60 mg/m 2/nap). A transzaminitis a következő hónapban megszűnt, csakúgy, mint a SIADH és a neuropathia. Feltételezték, hogy a páciens kiindulási zsírmáját súlyosbítja az a prednizon, amely csökkenti a máj metabolikus kapacitását és fokozza a kemoterápiával kapcsolatos toxicitásokat. Kihagyták a vizsgálati protokollból, 50% -kal csökkentett dózisú vinkrisztinnel és más hepatotoxikus kemoterápiák elkerülésével kezelik. Minden kemoterápiás ciklus után májbiopsziát végeznek a steatosis mértékének felmérése érdekében.

      A gyermekkori elhízás egyre nagyobb probléma. Becslések szerint a gyermekek körülbelül 10% -át érinti a NAFLD/NASH. Magasabb arány mutatkozik a spanyoloknál, az elhízott populációknál és a 2-es típusú cukorbetegeknél. A szerológiai markerek és képalkotó technikák nem bizonyultak hatékonynak a NAFLD/NASH kockázatának kitett betegek szűrésében. A diagnózis arany standardja a májszövet biopsziája, de nem biztos, hogy minden beteg számára praktikus. A NAFLD/NASH bevált kezelési stratégiái hasonlóan korlátozódnak az étrendet és a testmozgást magában foglaló életmódbeli változásokra.

      A leukémia-terápiában alkalmazott kemoterápiás szerek több olyan szerből állnak, amelyek vagy a máj működésére támaszkodnak az anyagcsere-aktivációban (ciklofoszfamid, citarabin, metotrexát), vagy az eliminációban (vinkrisztin, daunorubicin, merkaptopurin). Mások, beleértve az antimetabolitokat (merkaptopurin, metotrexát, aszparagináz, prednizon), közvetlen toxikus hatást gyakorolnak a májra. Ezen standard szerek alkalmazásának korlátai súlyosan gátolják a leukémiás betegeket kezelő onkológusok terápiás lehetőségeit.

      Bár tudomásunk szerint ez az egyetlen esetleírás, amely leírja a NASH-ba történő progressziót kiváltó kemoterápiát, a klinikusok valószínűleg továbbra is tapasztalják az elhízás, a zsírmáj és a metabolikus szindróma kapcsán jelentkező szövődményeket, mivel előfordulásuk világszerte folyamatosan növekszik. A leukémia terápia egyik alapvető eleme, a kortikoszteroidok kimutatták, hogy a májban felhalmozódnak. Ez a beteg korábban a máj előtt diagnosztizálta a zsírmáj diagnózist, de a NASH-ra való gyors előrehaladás és az azt követő májműködési zavar jelentősen hozzájárult toxicitásához és a jövőbeni kemoterápiás kezelési lehetőségekhez.

      Assanasen:Vidacare Corporation: Kutatási finanszírozás. Sólyom:Vidacare Corporation: Kutatási finanszírozás.