Metabolikus szindróma, cukorbetegség és nem megfelelő életmód az akut szívizom első fokú rokonaiban

Absztrakt

Háttér

Az idő előtti szívizominfarktus (PMI) általában egy családi komponenshez kapcsolódik. Ez a tanulmány a szív- és érrendszeri kockázati tényezőket értékelte a PMI-ben szenvedő betegek első fokú rokonaiban (FDR), akik nem mutatják be a familiáris hiperkoleszterinémia fenotípust.

Mód

Keresztmetszeti vizsgálat, amely szívinfarktusban szenvedő nem familiáris hiperkoleszterinémiás betegek FDR-jét tartalmazza

Háttér

Az akut miokardiális infarktus (AMI) előfordulása 45 éves kora előtt szokatlan. A Framingham-tanulmányban az AMI 10 éves előfordulási gyakorisága 12,9: 1000 volt a 30–34 éves férfiaknál és 5,2: 1000 a 35–44 éves nőknél. Az idősebb egyénekhez képest az AMI előfordulása körülbelül 8-szor kisebb a fiatalabb populációban [1].

A korai szívkoszorúér-betegség (CAD) szorosan kapcsolódik egy családi komponenshez. Számos tanulmány kimutatta a szív- és érrendszeri rizikófaktorok, valamint a szubklinikai koszorúér-érelmeszesedés korai szívizominfarktusban (PMI) szenvedő egyének első fokú rokonaiban (FDR) [1, 2]. A pozitív családtörténet, mint független biomarker jelentősége a koraszülött CAD számára, ma már egyértelműen megalapozott [3]. A CAD családi kórtörténetét általában olyan koszorúér-eseményként definiálják, amely FDR-ben fordul elő, 55 és 65 éves kor előtt, férfiakban és nőben [4]. Kevés információ áll rendelkezésre azonban azokról az életmódbeli tényezőkről, amelyek hajlamosak a szív- és érrendszeri betegségekre a 45 évnél fiatalabb AMI túlélők FDR-ben.

A családi hiperkoleszterinémiát összefüggésbe hozták a PMI-vel, és megismétlődött az érdeklődés e betegség iránt, az újabb, az LDL-koleszterin (LDL-C) csökkentésére szolgáló kezelések kifejlesztése miatt [5], azonban ennek jelenléte a PMI-esetek csak kisebb részét magyarázza [6]. ]. Ezért ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy értékelje a CAD rizikófaktorokat azon brazil betegek FDR-jében, akik 45 éves koruk előtt szenvedtek szívizominfarktusban, és akik nem mutatták be a családi hiperkoleszterinémia fenotípust.

Mód

Tanulmányterv és tantárgyak

Ez egy keresztmetszeti, egyközpontú vizsgálat. Folyamatosan választottuk ki az indexes eseteket 190 mg/dl vagy bőr- vagy tendinous xantómák jelenlétében; kortikoszteroidok, immunszupresszánsok vagy tiltott gyógyszerek alkalmazása; valamint a terhes vagy szoptató nőket kizárták.

Meghívtuk valamennyi indexes személy FDR-ét, hogy vegyenek részt a vizsgálatban levél vagy telefonos kapcsolat útján, klinikai és laboratóriumi értékelés elvégzése céljából. Tünetmentes nemi és életkorú önkénteseket családtörténet vagy korai CAD nélkül használtunk kontrollként.

Klinikai értékelés

Eredmények

Az 1. ábra a betegek toborzási algoritmusát mutatja. Összesen 103 indexes esetet és 327 FDR-t hívtak meg. A felvétel elutasításának okai a következők voltak: nem érkezett válasz a meghívóra ( = 147) és a laboratóriumi mintagyűjtés hiánya (n = 14). A pajzsmirigy alulműködés egy résztvevő kizárási kritériuma volt. Összesen 166 tünetmentes önkéntest (18 és 70 év közötti) írtak be az FDR csoportba. Az FDR és a kontrollok átlagéletkora 43,6 ± 12,6 volt. és 41,5 ± 6,5 év (o = 0,148). Mindkét csoportban túlsúlyban volt a női nem, 63,2% ( = 105) és 68,4 ( = 76) az FDR és a kontroll csoportokban (o = 0,278).

cukorbetegség

Tanulmányi alanyok befogadásának és kizárásának algoritmusa

Az 1. táblázat az indexes esetek klinikai és laboratóriumi jellemzőit mutatja. Megnövekedett az elhízás, a sedentarizmus, a dohányzás, a cukorbetegség és a magas vérnyomás. Az indexes esetek több mint 80% -a megfelelt a metabolikus szindróma kritériumainak. A leggyakoribb diszlipidémiás minták az alacsony HDL-C szint és a hipertrigliceridémia voltak, annak ellenére, hogy a betegek 90% -a sztatinokat használt. Fontos, hogy az indexes esetek 42% -ában a korai CAD előfordulása volt a családban, és csak 18,6% ( = 19) LDL-C 1. táblázat: 103 beteg klinikai és laboratóriumi jellemzői

A 3. táblázat a laboratóriumi paraméterek összehasonlítását mutatja az FDR és a kontrollok között. TG (o = 0,002), LDL-C (o = 0,031), nem HDL-C (o = 0,004), és a TSH szintek (p = 0,002) magasabbak voltak, és a HDL-C koncentrációk alacsonyabbak voltak (o 3. táblázat A korai miokardiális infarktusban szenvedő betegek és a kontrollok laboratóriumi paramétereinek összehasonlítása első fokú rokonok (FDR) között

A 2. ábra a becsült 10 éves kemény szívkoszorúér-betegség kockázatának összehasonlítását mutatja az FDR és a kontrollok között. Az FDR nagyjából 83% -át magas/köztes kockázatnak minősítették, szemben a kontrollok 3% -ával (p. 2. ábra

Vita

Ebben a tanulmányban a családi hiperkoleszterinémia klinikai gyanúja nélkül szenvedő, 45 éves kora előtt AMI-t szenvedett alanyok FDR-je a kardiovaszkuláris kockázati tényezők megnövekedett terheit mutatta, főként 2-es típusú cukorbetegség, pre-diabetes, aterogén dyslipidaemia, metabolikus szindróma, dohányzás és a sedentarizmus a kontrollokkal összehasonlítva. Fontos, hogy az FDR egyének nagyon hasonló kockázati profilt mutattak, mint az index esetek, ami azt jelzi, hogy a genetikai és/vagy életmódbeli tényezők közösek a családokon belül. Ezen túlmenően, annak ellenére, hogy a dyslipidaemia megnövekedett prevalenciája van, és nagyszámú, közepes/magas kemény szívkoszorúér-betegség kockázatúnak tekintett személyt, csaknem 95% -uk nem alkalmazott megelőző terápiákat, mint például a sztatin kezelés.

Az érelmeszesedés kockázati tényezőinek prevalenciáját értékelő tanulmányok korai CAD-ben szenvedő betegek körében a lipid-rendellenességek, a hasi elhízás, a magas vérnyomás, a cukorbetegség és a dohányzás magas prevalenciáját mutatták az egészséges kontrollokkal összehasonlítva. Jelen tanulmányban hasonló mintát találtak. Ez a túlsúly és a hasi elhízás hasonló gyakorisága ellenére következett be az FDR és a kontrollok között, ez egy olyan kóros állapot, amely a legtöbbször említett rizikófaktorhoz kapcsolódik, kivéve a dohányzást.

Ez a tanulmány a TSH-k magasabb szintjével (még a normál referenciaértéken belül is) találkozott FDR egyénekben, összehasonlítva a kontrollokkal, ezt a megállapítást korábban nem írták le. Korábbi tanulmányok értékelték a TSH (a felső határban, de normál referenciaértéken belül) összefüggését a metabolikus szindróma komponenseivel [16]. Ennek az asszociációnak a kórélettani mechanizmusa még mindig nem tisztázott, de ismert, hogy a szívizom és az érrendszeri endotheliális szövetek tartalmaznak receptorokat a pajzsmirigyhormonokra, és érzékenyek a szérumkoncentrációjuk változására. Az ilyen koncentrációk még kisebb változásai is negatív hatással lehetnek a szív- és érrendszerre [17, 18].

A Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat III (NHANES III) szerint a TSH referenciaértéke az általános populációban 0,4 és 4,12 mU/L között van [19]. Van azonban bizonyíték arra, hogy a 2,5 és 4,0 mU/L közötti TSH-szint metabolikus változásokkal függ össze, és a vita a normális TSH felső határról egyre növekszik. A Nemzeti Klinikai Biokémiai Akadémia megerősíti, hogy az egészséges euthyroid egyének több mint 95% -ában TSH-koncentráció 0,4 és 2,5 mU/L között van. Így ezek a megfontolások felvetették azt a vitát, hogy a normál TSH-értékek felső határát 2,5 mU/L-re kell csökkenteni [20].

Számos tanulmány a koleszterinszint emelkedéséről számolt be olyan szubklinikai hypothyreosisban szenvedő egyéneknél, amely a levotiroxin pótlásával visszafordult [21, 22]. A HUNT-tanulmány (Nord-Trøndelag Health Study), amely a normális referenciaintervallumon belüli TSH-szintek és a szérum lipidkoncentrációk közötti kapcsolatot értékelte, pozitív és lineáris összefüggést mutatott az összkoleszterin, az LDL-C, a nem HDL-C és a TG között. TSH, és negatív összefüggés a HDL-C szinttel [23]. További értékelést igényel, hogy a PMI-betegek FDR-jében tapasztalt magas ateroszklerózis-kockázati tényező-terhelés hozzájárult-e a megnövekedett TSH-szintekhez.

Ennek a tanulmánynak számos korlátja van: keresztmetszeti kialakítása; az FDR orvosi megbeszéléseken és vizsgákon való részvételének nehézségei, és ennek következtében a rokon betegek 55% -ának elvesztése; a pajzsmirigy működésének értékelése az FDR-ben nem tartalmazta a szabad T4 és anti-pajzsmirigy antitestprofil elemzését. Értéke azonban nagyon korai életkorban szenvedő AMI-vel rendelkező személyek vizsgálatához kapcsolódik, és egyértelműen hasonló ateroszklerózis kockázati tényező mintát mutat indexes esetekben és FDR-ben, amely egyértelműen súlyosabb volt, mint a kontrollokban.

Következtetések

A családi hiperkoleszterinémia fenotípussal nem rendelkező PMI-ben szenvedő betegek FDR-jének kedvezőtlen metabolikus profilja volt, amelyet a 2-es típusú cukorbetegség, az aterogén diszlipidémia, a metabolikus szindróma és annak komponensei fokozott jelenléte jellemzett. A metabolikus rendellenességek hasonlóak voltak az index esetekéhez, és az előre jelzett kardiovaszkuláris kockázat szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollokban. Ezenkívül ezeket az egyéneket súlyosan alulkezelték a diszlipidémia kontrolljában. Ez a tanulmány egyértelműen megmutatja a kockázati tényezők csoportosulását a PMI-ben szenvedő egyének rokonaiban. Az ezeket a rendellenességeket bemutató FDR-t intenzív kardiovaszkuláris betegség rizikófaktor-módosító programoknak kell alávetni.