Ursodeoxycholsav, kelátképző szerek és cink a metabolikus májbetegségek kezelésében

A leggyorsabb hasi insight motor

itthon
Belépés
Regisztráció
Kategóriák
- HASONOS GYÓGYSZER
- HEPATOPANCREATOBILIARY
- GASZTROENTEROLÓGIA
- GASTOINESTINAL MŰTÉT
- TÁBORNOK
- NEFROLOGIA
- UROLÓGIA
Ról ről
Arany tagság
További hivatkozások
- Hasi kulcs
- Anesztézia kulcs
- Alapvető orvosi kulcs
- Fül-orr-gégészet és szemészet
- Mozgásszervi kulcs
- Neupsy Key
- Key nővér
- Szülészet, nőgyógyászat és gyermekgyógyászat
- Onkológia és hematológia
- Plasztikai sebészet és bőrgyógyászat
- Klinikai fogászat
- Radiológiai kulcs
- Mellkasi kulcs
- Állatorvoslás
Kapcsolatba lépni
Fogászati kulcs

Menü

Andrew K. Burroughs és James S. Dooley

University College London, London, Egyesült Királyság

Az urzodeoxikolsav (UDCA), más néven ursodiol, egy másodlagos epesav, amely fiziológiailag a bélbaktériumok mellékterméke, amelyek a máj által az epeúti rendszerbe és a bélbe szekretált primer epesavakra hatnak.

Farmakológiailag az UDCA kémiailag szintetizálódik, és engedélyezett a koleszterinben gazdag epekövek, az elsődleges biliaris cirrhosis és az epekőképződés megelőzésére gyors fogyáson átesett betegeknél.

Az UDCA-t a terhesség kolesztázisának, az elsődleges szklerotizáló cholangitisnek és más kolesztatikus betegségeknek, például a cisztás fibrózis májbetegségének és a progresszív familiáris intrahepatikus cholestasis kezelésére is alkalmazzák. Általános "hepatoprotektívként" is használják, mivel nem specifikusan javíthatja a kóros májfunkciós teszteket, mint a krónikus hepatitis C esetén.

Az UDCA kereskedelmi készítményeit a 11.1. Táblázat mutatja.

11.1. Táblázat Az UCDA kereskedelmi nevei

Kereskedelmi név	Gyártó
Actibile	Albert David
Actigall	Axcan/Watson Pharmaceuticals
Analiv	Szisztopikus laboratóriumok. (P)
BILIVER	Sedico
Deursil	Torrinomedica
Dulic	Edura Pharmaceuticals
Egyurso	Egyphar
Golbi	Arron (Intas Pharm.)
Intraliv	Intra Labs India
Livokind	Mankind Pharm.
Udcoliv	Marc Laboratories
Udebile	Life Medicare
Udihep (Forte)	Nyerje meg a Medicare-t
Udilite	Aqcor Drug
Udiliv	Solvay Pharma India
Udkare	Nitro Cardineur
Udoxyl	Ind Swift
Udxikus	Zee Laboratories
Urchil (Forte)	Sioux Laboratories
Urdiogem	Alembic Chemical Works
URS	Synokem Pharmaceuticals
Urso	Curewell Drugs & Pharm.
Urso Forte	Aptalis
Ursocol (SR)	Sun Pharm. Iparágak
Ursodil	Német jogorvoslatok
Ursodox (SR)	Signova Pharma
Ursofalk	Falk Pharmaceuticals
Ursohep	Adroit Lifescience
Ursol	Corona Gyógyszerek
Ursolic	Stadmed
Ursoliv	Durga Pharma
Ursoriv	Kelet Afrika
Ursosan	Pro orvosok

Az UCDA elnyomja a máj szintézisét és a koleszterin szekrécióját, és gátolja a koleszterin bélben történő felszívódását. Gyorsan felszívódik a GI traktusból, biológiailag 90% -ban elérhető. A plazmában 96–98% -ban kötődik fehérjéhez, és entero-máj újrafeldolgozáson megy keresztül. A májban részben konjugálódik, mielőtt kiválasztódna az epébe. A bélben a szabad és a konjugált UDCA kis mennyiségét a baktériumok metabolizálják (7 α dehidroxilezés) litokolsavvá. Ez utóbbi főleg ürülékkel ürül, de 20% -át a máj felszívja és szulfatálja. Az UDCA konjugátumok kiválasztása majdnem 100% -ban széklet.

Az alkalmazás folytatásával az epében az UDCA koncentrációja körülbelül 3 hét alatt éri el az egyensúlyi állapotot. Az UDCA oldja a normálisan oldhatatlan koleszterint a normális epében, és folyékony kristályként a koleszterin diszperziójához is vezet. Így annak ellenére, hogy nagy dózisok (pl. 15–18 mg/kg/nap) adagolása nem eredményezi az UDCA koncentrálását az összes epesav-készlet több mint 60% -ára, az UDCA-ban gazdag epe hatékonyan oldja a koleszterint és növeli a koncentráció szintjét amelynél a koleszterin telítettsége bekövetkezik.

Így az UCDA-val kezelt epekövekben szenvedő betegek epéje koleszterin-kicsapódásból koleszterin-szolubilizálóvá változik, ami megkönnyíti a koleszterin-kő feloldódását. Az UDCA versenyben van az endogén epesavakkal a terminális ileumban történő felszívódásért, megszakítva az enterohepatikus keringést, és ezáltal fokozva az ürülékben való eliminációt.

Az UDCA abbahagyása után az epe koncentrációja körülbelül 1 hét múlva gyorsan csökken az egyensúlyi állapot 5–10% -ára.

Kolesztatikus májbetegség vagy sérülés esetén az UDCA terápiás hatása kísérleti bizonyítékokon alapszik. Három fő hatásmechanizmus létezik: (1) védelem a hidrofób epesavak citotoxicitása ellen az epében lévő kevert foszfolipidben gazdag micellák összetételének megváltoztatásával, ezáltal csökkentve az epesav kolotocitákra gyakorolt citotoxikus hatásait; (2) a hepatobiliaris szekréció stimulálása transzportermolekulák (például MRP2) aktiválásával és/vagy beillesztésével a hepatocita canalicularis membránjába; és (3) a hepatociták védelme az epesav által kiváltott apoptózis ellen.

Az UDCA hatékonysága csökken kolesztiramin, szén és alumínium alapú savkötők együttes alkalmazásával. Az ösztrogének és a klofibrát fokozzák az epében a koleszterin eliminációt, és csökkenthetik az UCDA hatékonyságát is. Az UCDA beadása csökkenti a dapson hatékonyságát, és növelheti a ciklosporin és a nitrendipin koncentrációját a vérben.

Engedélyezett terápiás javallatok

Ez a javallat koleszterinben gazdag epekövekre (azaz kalcium-lerakódások nélküli radiolucens kövekre) vonatkozik azoknál a betegeknél, akiknek epehólyagja működik. Az UCDA-t naponta 6-12 mg/kg/nap adagban adják be egyszeri adagban vagy 2-3 részletben elosztva. 3-4 hónapig folytatják a kövek feloldódásának ultrahangvizsgálata után. 10 mg/kg/nap adagolással a kő teljes oldódása a legfeljebb 30 mm átmérőjű, legfeljebb 20 mm átmérőjű, legfeljebb 2 évig kezelt nem kalcifálódott epekövek kb. A nagyobb átmérőjű kövek nem valószínű, hogy feloldódnak, míg a kisebb kövek megnövekednek az oldódási esélyekkel. Ha vannak úszó vagy lebegő kövek (ami magas koleszterintartalmat jelez), az epekő oldódása akár 50% -ra is megnő.

Az oldódás után a kő megújulása az UDCA leállítását követő 5 éven belül 30-50% -ban fordul elő, és a terápia után folyamatos ultrahang monitorozásra van szükség.

Az epekő kialakulásának profilaxisa elhízott, gyors testsúlycsökkenésben szenvedő betegeknél javallt. Az UDCA dózisa erre az indikációra naponta kétszer 300 mg, mivel a nagyobb dózisoknak nincs nagyobb megelőző hatása. Tanulmányok azt mutatják, hogy az UDCA-val kezelt betegek 6–9% -ánál epekő alakult ki, szemben a placebo csoportban tapasztalt 23% -kal, annak ellenére, hogy mindkét csoportban hasonló volt a súlycsökkenés.